时杨应龙特宠小妾田雌凤，田雌凤早怀谋害正室张氏，夺取张氏位置之心，常在枕边给杨应龙吹“张氏不守妇道”之风。杨应龙一气之下，酒醉后返回张氏居住地永安庄（今汇川区泗渡镇境内），杀了正室张氏和岳母。张氏的叔父张时照和杨应龙的部属何恩、宋世臣等到贵州布政司告状，告杨应龙谋反。贵州巡抚葉梦熊主张发兵进剿，四川士大夫以四川三面接播州，派兵镇压必会伤及四川居民；播州兵骁勇，数次征调有功为由，主张安抚，朝廷决定由四川布政司审问杨应龙。

万历二十（1537）年，杨应龙正在重庆府受审，论罪，当斩。时朝廷下诏征天下兵到朝鲜抗倭。杨应龙自请缴两万两赎金，自带5000兵入朝抗倭赎罪，获朝廷恩准。杨应龙领兵行至半途，倭兵已退出朝鲜，遂领兵返回播州。二十一（1538）年，四川巡抚王继光继续提杨应龙去重庆受审、缴纳赎金。杨应龙抗拒未去。王继光遂派四川总兵刘承嗣、参将郭成统兵3000前往播州抓捕杨应龙。杨应龙挥兵将刘承嗣、郭成的官军围在板桥至娄山关之间的白石口，官军死伤过半撤退。四川巡抚王继光因此而被撤职。二十三（1540）年四月，兵部侍郎邢玠令重庆知府王士琦去綦江安稳审问杨应龙。杨应龙先令其弟杨兆龙到安稳准备好住房、储备好粮食，跪在城外大道迎接重庆知府，告禀王士琦：其兄长杨应龙已捆绑在白石口围杀官军的头子待罪在松坎，因怕安稳仇家加害，不敢到安稳来受审。王士琦获邢玠许可，只身到松坎，判杨应龙缴四万两赎金资助采伐楠木；交出黄元、阿羔、阿苗等验明正身，抵杨应龙死罪。革去杨应龙播州宣慰使官职，将其次子杨可栋带回重庆羁押追缴赎金。后杨可栋死于重庆府狱中，重庆府令杨应龙缴清赎金后方可领回杨可栋尸身，于是逼反杨应龙。

杨应龙反明，并非要推翻大明朱姓朝廷，完全是为报次子杨可栋死于狱中，张时照、何恩、宋世臣告天状的一己私仇而已。
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